Pubertät

Während der Pubertät reifen beim Menschen die Gonaden und Genitalien aus, außerdem entwickeln sich die sekundären Geschlechtsmerkmale (Sekundärbehaarung, Brustwachstum bei Mädchen, Stimmbruch bei Jungen). Weiterhin kommt es zu einem Wachstumsschub. Die Einteilung der physischen Entwicklungsstufen während der Pubertät erfolgt anhand der Tanner-Stadien. Typischerweise beginnt die Pubertät bei Mädchen mit 11 Jahren, bei Jungen mit 13 Jahren – die individuelle Streubreite ist jedoch sehr hoch.

Ein pathologisch frühes Auftreten der Pubertät wird als Pubertas praecox bezeichnet. Dieses Krankheitsbild lässt sich weiter in die zentrale Pubertas praecox (vorzeitige Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse mit Gonadotropin- und GnRH-Ausschüttung) und die Pseudopubertas praecox (periphere Überproduktion von Geschlechtshormonen ohne GnRH-Erhöhung) unterteilen. Demgegenüber wird eine fehlende oder inkomplette Pubertätsentwicklung als Pubertas tarda bezeichnet.

• Definitionen
  • Pubertät
    • Entwicklungsphase mit vollständiger Ausreifung der Gonaden und Genitalien
    • Sekundäre Geschlechtsmerkmale: Sekundärbehaarung, Brustwachstum (♀), Stimmbruch (♂)
  • Pubarche: Wachstumsbeginn der Intimbehaarung (♀ und ♂)
  • Thelarche: Beginn des Brustwachstums (♀)
  • Menarche: Erste Regelblutung (nachfolgend anovulatorische Zyklen möglich!) (♀) ^[1]
• Zeitpunkt
  • Unterschiedlicher Eintritt mit großer Streubreite (♀ und ♂), u.a. abhängig von ^[2]
    • Genetik
    • Körpergewicht und Ernährung
    • Stress, starker körperlicher Aktivität und chronischen Erkrankungen
  • Pubertätsbeginn ♀: Im Mittel mit 11 Jahren (Spannbreite 8–13 Jahre), meist mit Thelarche ^[1][2]
    • Menarche meist 2 Jahre nach Thelarche
    • Wachstumsschub mit etwa 12 Jahren
  • Pubertätsbeginn ♂: Im Mittel mit 13 Jahren (Spannbreite 9–14 Jahre), meist mit Hodenwachstum (>3 mL) ^[3]
    • Wachstumsschub mit etwa 14 Jahren
    • Stimmbruch mit etwa 15 Jahren

Entwicklung der Intimbehaarung bei Mädchen und Jungen

Brustentwicklung bei Mädchen

Genitalstadien bei Jungen

Kurzbeschreibung

• Definition: Frühzeitige Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale
  • ♀: Vor dem 8. Geburtstag ^[1][3]
  • ♂: Vor dem 9. Geburtstag ^[3]
• Klinik
  • Vorzeitige Brustdrüsen- und Hodenvergrößerung
  • Weitere Entwicklung der sekundären Geschlechtsmerkmale
  • Akzeleration des Längenwachstums und der Skelettreife
• Einteilung
  • Zentrale Pubertas praecox
  • Pseudopubertas praecox

Zentrale Pubertas praecox ^[1][3][7]

• Definition
  • Vorzeitige Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse mit pulsatiler Sekretion von GnRH
  • Veraltete Bezeichnung: Pubertas praecox vera
• Ätiologie
  • Idiopathisch (Mehrzahl der Fälle)
  • Organische Läsionen im Hypothalamusbereich oder Tumoren (z.B. Hamartome oder Gliome)
  • Schädel-Hirn-Trauma
  • Fehlbildungen
  • Z.n. Radiatio des Schädels
  • Entzündliche Genese
  • Genetische Faktoren (bspw. Mutationen im Gen KISS1)
• Diagnostik bei zentraler Pubertas praecox
  • Anamnese mit Fokus auf
    • Alter bei Thelarche, Pubarche, Menarche (♀) und Wachstumsschüben
    • Geschwindigkeit der körperlichen Veränderungen
    • Wachstumskurven (bspw. aus den U-Untersuchungen)
    • Medikamentenanamnese
    • Z.n. Bestrahlung
    • ZNS-Erkrankungen
  • Familienanamnese, u.a.
    • Früher Pubertätsbeginn bei Familienmitgliedern
    • ZNS-Erkrankungen
    • Größe beider Eltern und Berechnung des Längenwachstums für das betroffene Kind
    • Maternale Menarche <11 Jahren (♀)
  • Körperliche Untersuchung, u.a.
    • Körpergröße↑ und -gewicht↑
    • Höhergradige Tanner-Stadien
    • Östrogenisierung des Introitus vaginae , Mamillensekretion (♀)
    • Hodenvolumen↑, Penislänge↑ (♂)
    • Café-au-lait-Flecken (bei McCune-Albright-Syndrom)
    • Orientierende neurologische Untersuchung
  • Labor ^[3][7][8]
    • GnRH-Test (Goldstandard): Anstieg der Gonadotropine (LH und FSH) nach intravenöser Gabe von GnRH
    • TSH, fT₄, LH, FSH, Östradiol/Testosteron (keine sichere Diagnosestellung möglich )
    • β-HCG (bei V.a. β-HCG-produzierenden Tumor)
    • Inhibin A (bei V.a. Thekazelltumor)
    • Zusätzlich ggf. IGF1, Cortisol, DHEA-S, 17-Hydroxyprogesteron, 11-Desoxycortisol, α1-Fetoprotein
  • Bildgebung
    • Röntgen der standardmäßig linken Hand: Bestimmung des (biologischen) Knochenalters
    • MRT-Schädel (inkl. Sella-Region in Dünnschicht): Ausschluss von Tumoren
    • Abdomensonografie: Ausschluss von Tumoren (bspw. Nebenniere) und Abklärung der Geschlechtsorgane
• Therapie: Abhängig von Beeinträchtigung und Berechnung des Längenwachstums
  • Ziele
    • Normalisierung des Wachstums
    • Psychische (und soziale) Last des Kindes vermindern
  • Vorgehen: Gabe von Depot-GnRH-Analoga im Rahmen eines engmaschigen Therapiemonitorings

Pseudopubertas praecox ^[1][3]

• Definition
  • Vorzeitige Pubertätsentwicklung ohne Erhöhung von GnRH mit
  • Peripherer Überproduktion von Sexualhormonen (Androgene und Östrogene)
• Ätiologie
  • Androgenproduktion↑, z.B. durch
    • Adrenogenitales Syndrom
    • Virilisierenden Nebennierenrinden- oder Ovarialtumor
    • Leydig-Zell-Tumor
    • Exogene Zufuhr
  • Östrogenproduktion↑, z.B. durch
    • Hormonproduzierende Keimstrang-Stroma-Tumoren (z.B. Granulosazelltumoren)
    • Östrogenproduzierende Tumoren der Nebennieren (selten)
    • Adipositas
    • Exogene Zufuhr
    • Primäre (schwere) Hypothyreose
    • McCune-Albright-Syndrom
• Diagnostik: Analog zur Diagnostik bei zentraler Pubertas praecox
  • GnRH-Test: LH/FSH supprimiert, Sexualhormone↑
• Therapie: Abhängig von der Grunderkrankung
  • Operative Tumorentfernung
  • Hypothyreose: L-Thyroxin-Substitution
  • Exogene Zufuhr stoppen
  • Hemmung der Sexualhormonproduktion (bspw. bei McCune-Albright-Syndrom)

Eine zentrale Pubertas praecox hat einen zentralen Ursprung (z.B. Hypothalamus), eine Pseudopubertas praecox einen peripheren (z.B. Keimzelltumoren)!

• Definition: Fehlende oder nicht-fortschreitende Pubertätsentwicklung im Alter von ^[1][2][3][9]
  • ♀: 13,5 Jahren
  • ♂: 14 Jahren
• Ursachen ^[1]
  • Konstitutionelle Entwicklungsverzögerung (häufigster Grund)
  • Hypogonadismus
    • Hypergonadotroper Hypogonadismus
      • Primäre Gonadeninsuffizienz: Ullrich-Turner-Syndrom (♀), Klinefelter-Syndrom (♂), Anorchie
      • Sekundäre Gonadeninsuffizienz: Nach Chemo- und/oder Radiotherapie (v.a. im kleinen Becken)
    • Hypogonadotroper Hypogonadismus (insuffiziente, hypophysäre Gonadotropinsekretion): Tumoren, posttraumatisch, postentzündlich, genetische Defekte (bspw. Kallmann-Syndrom), Unterernährung, Essstörungen, Leistungssport
• Diagnostik ^[3][9]
  • Unterscheidung zwischen hyper- und hypogonadotropem Hypogonadismus: Bestimmung von LH/FSH, Testosteron und Östrogen
    • LH/FSH↑: Hypergonadotrop
    • LH/FSH↓: Hypogonadotrop
  • Bei hypogonadotropem Hypogonadismus
    • GnRH-Agonist-Test ^[3]
      • LH-Anstieg : Konstitutionelle Entwicklungsverzögerung
      • Kein LH-Anstieg: Isolierter hypogonadotroper Hypogonadismus, Tumorerkrankung, Kallmann-Syndrom
  • MRT-Schädel (Ausschluss ZNS-Tumor)
  • Ggf. Chromosomenanalyse
  • Weitere Laborabnahmen: TSH, fT₄
  • Sonografische Untersuchung der Harnblase und der Geschlechtsorgane
• Therapie ^[3][9]
  • Ziel: Physiologische Entwicklung mit normalen (altersphysiologischen) Sexualhormonkonzentrationen
  • Vorgehen: Je nach Grunderkrankung, i.d.R. Substitution von Sexualhormonen mit engmaschigem Therapiemonitoring

• E22.-: Überfunktion der Hypophyse
  • E22.8: Sonstige Überfunktion der Hypophyse
    • Zentral ausgelöste Pubertas praecox
• E30.-: Pubertätsstörungen, anderenorts nicht klassifiziert
  • E30.0: Verzögerte Pubertät [Pubertas tarda]
    • Konstitutionelle Verzögerung der Pubertät
    • Verzögerte sexuelle Entwicklung
  • E30.1: Vorzeitige Pubertät [Pubertas praecox]
    • Vorzeitige Menarche
    • Exklusive: Angeborene Nebennierenrindenhyperplasie (E25.0‑), Heterosexuelle Pseudopubertas praecox feminina (E25.‑), Isosexuelle Pseudopubertas praecox masculina (E25.‑), McCune-Albright-Syndrom (Q78.1), Zentral ausgelöste Pubertas praecox (E22.8)
  • E30.8: Sonstige Pubertätsstörungen
    • Vorzeitige Pubarche
    • Vorzeitige Thelarche
  • E30.9: Pubertätsstörung, nicht näher bezeichnet

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2025, BfArM.