Parkinson-Medikamente

Parkinson-Medikamente werden hauptsächlich zur symptomatischen Therapie der Parkinson-Krankheit angewendet. In der initialen Monotherapie werden L-Dopa, Non-Ergot-Dopaminagonisten (bspw. Pramipexol) und MAO-B-Hemmer (bspw. Rasagilin) eingesetzt. Entgegen früheren Empfehlungen gibt es – unabhängig vom Patientenalter – kein universales Medikament der 1. Wahl mehr. Die Therapieentscheidung soll vielmehr individualisiert erfolgen. Da L-Dopa die Symptomatik zuverlässig bessert, werden mit Fortschreiten der Erkrankung fast alle Betroffenen damit behandelt. Die Therapie kann in frühen Stadien eine Reihe der Symptome abmildern, wodurch sich die Patient:innen deutlich besser fühlen (sog. Honeymoon-Phase). Pharmaka, die nur im Rahmen einer Kombinationstherapie oder in speziellen klinischen Situationen eingesetzt werden, sind bspw. NMDA-Antagonisten oder COMT-Hemmer.
Neben der Parkinson-Krankheit werden einige Parkinson-Medikamente auch bei anderen Indikationen eingesetzt, bspw. beim sekundären Parkinson-Syndrom oder beim Restless-Legs-Syndrom.

Zur Behandlung der Parkinson-Krankheit sind L-Dopa, Non-Ergot-Dopaminagonisten und MAO-B-Hemmer gleichberechtigte Mittel der 1. Wahl. Die Auswahl soll anhand der individuellen klinischen und anamnestischen Umstände erfolgen!

Wirkstoffe

• L-Dopa + Benserazid
• L-Dopa + Carbidopa
• L-Dopa inhalativ
• Foslevodopa + Foscarbidopa

L-Dopa wird immer in Kombination mit einem Decarboxylasehemmer verabreicht!

Wirkung

• Pharmakokinetik
  • L-Dopa passiert als Dopamin-Vorstufe (Prodrug) im Gegensatz zu Dopamin die Blut-Hirn-Schranke
  • Im ZNS Umwandlung von L-Dopa in wirksames Dopamin
• Effekte
  • Erhöhung der Dopaminkonzentration im ZNS
  • Wirkung auf Hypokinese > Rigor > Tremor
  • Wirksamste Einzelsubstanz beim Parkinson-Syndrom (Goldstandard)
• Wirkverstärkung: Kombination mit einem peripheren Decarboxylasehemmer
  • Periphere Decarboxylasehemmer hemmen die periphere Umwandlung von L-Dopa in Dopamin
  • Dies führt zu einer Erhöhung der zentralen Verfügbarkeit von L-Dopa und ermöglicht eine Dosisreduktion von L-Dopa
  • Des Weiteren werden periphere Dopamin-Nebenwirkungen gesenkt

Wichtige Nebenwirkungen

• Motorisch: Hypo- oder hyperkinetische Wirkungsfluktuationen
  • Hypokinetisch
    • End-of-Dose-Akinesie / Wearing Off
    • Freezing
    • On-Off-Phänomen
  • Hyperkinetisch
    • On-Dyskinesie / Peak-Dose-Dyskinesie
    • Off-Dyskinesie
    • Biphasische Dyskinesien
• Vegetativ
  • Nausea und Emesis
  • Orthostatische Hypotonie
• Psychisch
  • Unruhe
  • Verwirrtheit
  • Halluzinationen bis hin zu L-Dopa-induzierten Psychosen
  • Selten: Gestörte Impulskontrolle mit z.B. Libidosteigerung oder Glücksspielsucht

Zu beachten

• Wirkungsverlust
  • Evtl. Notwendigkeit der Verkürzung der Dosierungsintervalle zum Erzielen gleichmäßigerer Plasmaspiegel
• Titrierung der Erhaltungsdosis
  • Einschleichende Dosierung
  • Niedrigste mögliche Erhaltungsdosis wählen
• Folgen eines schweren Dopaminmangels, z.B. nach Absetzen der L-Dopa-Therapie oder bei unzureichender Resorption
  • Akinetische Krise
    • Klinik: Vollständige Bewegungsunfähigkeit , unverständliche Sprache, ggf. Hyperthermie; Gefahr der Entwicklung einer Dehydratation, von Beinvenenthrombosen sowie Pneumonien
    • Therapie: Intensivmedizinische Betreuung, Flüssigkeitssubstitution, Gabe von L-Dopa, Apomorphin, Amantadin
  • Maximalvariante: Malignes L-Dopa-Entzugssyndrom
    • Klinik: Ähnlich wie maligne Hyperthermie und malignes neuroleptisches Syndrom → Hyperthermie und Rigor, zudem mit Hypokinese, Vigilanzminderung, CK-, Transaminasen- und Leukozyten-Erhöhung
    • Therapie: wie bei akinetischer Krise

L-Dopa wird idealerweise zwischen zwei Mahlzeiten eingenommen (30 min vor oder 90 min nach einer Mahlzeit), da L-Dopa mit Aminosäuren aus der Nahrung um die Absorption im Darm konkurriert! ^[2]

Indikationen

• Parkinson-Krankheit: Mittel der 1. Wahl (gleichrangig mit Non-Ergot-Dopaminagonisten und MAO-B-Hemmern), siehe:
  • Allgemeine Behandlungsprinzipien bei der Parkinson-Krankheit
  • Stadienabhängige Therapie der Parkinson-Krankheit
• Sekundäre Parkinson-Syndrome
  • Vorrangig: Behandlung der Grunderkrankung
  • L-Dopa + Benserazid ggf. vorübergehend zur Symptomlinderung, siehe: Therapie sekundärer Parkinson-Syndrome
    • Ausgenommen: Medikamenteninduzierte Parkinson-Syndrome, siehe hierzu: Parkinsonoid
• Restless-Legs-Syndrom
  • L-Dopa + Benserazid nur noch als intermittierende Therapie empfohlen
  • Siehe: Restless-Legs-Syndrom - Medikamentöse Therapie

Wirkstoffe

• Selegilin
• Rasagilin
• Safinamid

Wirkung

• Hemmung des zentralnervösen Dopamin- und Katecholaminabbaus → Verlängerung der Dopaminwirkung → L-Dopa-Bedarf↓

Wichtige Nebenwirkungen

• Kopfschmerzen, Dyskinesien, psychische Störungen (z.B. Halluzinationen)
• Bei hohen Dosierungen: Statt selektiver Hemmung von MAO-B auch MAO-A-Hemmung → amphetaminerge Nebenwirkungen (z.B. Tachykardie, Hypertonie)
• Wechselwirkungen: Gefahr eines Serotonin-Syndroms bei Kombination mit SSRIs oder SSNRIs

Zu beachten

• MAO-B-Hemmer sollten nicht mit SSRIs kombiniert werden (Gefahr der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms) ^[3]

Indikationen

• Parkinson-Krankheit
  • Alternative zu L-Dopa oder Dopaminagonisten bei Patient:innen mit milder Symptomatik (ausgenommen: Safinamid )
  • In Kombinationstherapie mit L-Dopa bei Wirkungsfluktuationen im fortgeschrittenen Stadium
  • Siehe: Allgemeine Behandlungsprinzipien bei der Parkinson-Krankheit
  • Siehe: Stadienabhängige Therapie der Parkinson-Krankheit

Wirkstoffe

• Non-Ergot-Dopaminagonisten
  • Ropinirol
  • Pramipexol
  • Rotigotin
  • Piribedil
  • Apomorphin
• Ergot-Dopaminagonisten
  • Bromocriptin
  • Cabergolin

Dopaminagonisten werden nach ihrer chemischen Struktur in Derivate des Mutterkornalkaloids Ergotamin (= „Ergot“) und solche, die nicht vom Ergotamin abstammen (= „Non-Ergot“), eingeteilt!

Die Ergot-Dopaminagonisten (bspw. Bromocriptin und Cabergolin) sollen heutzutage nicht mehr in der Parkinson-Therapie eingesetzt werden! Informationen zu dieser Substanzklasse finden sich im Kapitel Prolaktinom!

Wirkung

• Agonistische Wirkung an postsynaptischen Dopaminrezeptoren → Direkte dopaminerge Wirkung, unabhängig vom Funktionszustand der präsynaptischen striatalen Neurone
• Wirkung auf Hypokinese > Rigor > Tremor

Wichtige Nebenwirkungen

• Vegetativ: Übelkeit, Erbrechen, orthostatische Hypotension, Schwindel
• Motorisch: Dyskinesien (selten)
• Psychisch
  • Unruhe
  • Impulskontrollstörung, bspw.
    • Gesteigerte Libido
    • Zwanghaftes Einkaufen
    • Glücksspielsucht
  • Punding: Zwanghaftes Ausführen repetitiver, nicht-zielgerichteter Verhaltensweisen (bspw. Putzen, sinnloses Umsortieren)
  • Halluzinationen bis hin zur Psychose
  • Delir
  • Vermehrte Tagesmüdigkeit und Schlafattacken

Bei Patient:innen mit Parkinson-Krankheit und kognitiver Leistungseinschränkung, Demenz und/oder psychotischem Erleben sollten Dopaminagonisten nicht eingesetzt werden.

Zu beachten

• Erhöhtes Psychoserisiko: Induktion von Psychosen, insb. bei Risikogruppen wie Demenzpatient:innen oder Patient:innen mit bereits bekannten, psychotischen Symptomen (z.B. Halluzinationen)

Indikationen

• Parkinson-Krankheit: Non-Ergot-Dopaminagonisten sind Mittel der 1. Wahl (gleichrangig mit L-Dopa)
  • Siehe auch: Allgemeine Behandlungsprinzipien bei der Parkinson-Krankheit
  • Siehe auch: Stadienabhängige Therapie der Parkinson-Krankheit
• Restless-Legs-Syndrom, siehe: Restless-Legs-Syndrom - Medikamentöse Therapie

Wirkstoffe

• Immer in Kombination mit L-Dopa und Decarboxylasehemmer
  • Opicapon
  • Entacapon
  • Tolcapon

Diese Wirkstoffkombinationen kommen insb. als Eskalationstherapie infrage, wenn Patient:innen beim Progress der Parkinson-Krankheit unter der Kombination L-Dopa + Carbidopa (bzw. L-Dopa + Benserazid) Wirkfluktuationen zeigen – durch die Ergänzung von COMT-Hemmern wird der Wirkspiegel im ZNS erhöht und stabilisiert!

Wirkung

• Hemmt über Inhibition der Catechol-O-Methyltransferase (= COMT) den Dopaminabbau → Verstärkung Dopaminwirkung, Verbesserung Wirkfluktuationen (Reduktion der Zeit mit Off-Phase)

Wichtige Nebenwirkungen

• Gastrointestinale Nebenwirkungen
• Dyskinesien
• Psychische Störungen (z.B. Halluzinationen)
• Tolcapon: Hepatotoxizität

Indikationen

• Parkinson-Krankheit: In fortgeschrittenen Erkrankungsstadien mit End-of-dose- Wirkungsfluktuationen zur Reduktion der Zeit mit Off-Phase

Wirkstoffe

• Amantadin
• Budipin ^[1]

Wirkung

• Wiederherstellung eines Gleichgewichts von Glutamat und Dopamin im Gehirn
  • Antagonismus am Glutamat- bzw. NMDA‑Rezeptor → Relativer Glutamat-Überschuss↓
  • Wirkung als indirekter Dopaminagonist an den Dopaminrezeptoren bzw. indirektes Dopa-Mimetikum → Dopaminfreisetzung↑
• Budipin hemmt zusätzlich MAO-B und den muskarinergen Acetylcholinrezeptor
• Wirkung auf Hypokinese > Rigor > Tremor

Wichtige Nebenwirkungen

• Vegetativ
  • Nausea und Emesis
  • Orthostatische Hypotonie
  • Anticholinerge Nebenwirkungen
• Psychisch
  • Unruhe
  • Verwirrtheit
  • Halluzinationen bis hin zu Psychosen
  • Delir
• Zusätzlich: QT-Zeit-Verlängerung

Als Nebenwirkung sind QT-Zeit-Verlängerungen möglich! Daher ist die Gabe bei schweren kardialen Vorerkrankungen kontraindiziert!

Zu beachten

• Wirkungsverlust nach einigen Monaten Behandlungsdauer

Indikationen (Amantadin)

• Parkinson-Krankheit
  • Mittel der Wahl bei akinetischer Krise
  • L-Dopa-induzierte Dyskinesien
  • Einsatz in Kombinationstherapie bei Wirkungsfluktuationen möglich
  • Medikamenten-induzierte extrapyramidale Symptome
• Weitere Indikationen: Amantadin wird auch als Virostatikum eingesetzt (für weitere Informationen siehe: Antivirale Pharmaka gegen Influenzaviren)

Wirkstoffe

• Biperiden
• Bornaprin
• Metixen
• Trihexyphenidyl

Wirkung

• Hemmung exzitatorischer cholinerger Neurone → Acetylcholinspiegel↓

Wichtige Nebenwirkungen

• Siehe: Anticholinerge Nebenwirkungen

Zu beachten

• Ungünstige Nebenwirkungen insb. bei alten oder kognitiv eingeschränkten Patient:innen → Gefahr der Verschlechterung einer Demenz, Entwicklung eines anticholinergen Delirs

Indikationen

• Parkinson-Krankheit: Nur in wohl abgewogenen Ausnahmefällen zur Behandlung eines Tremors ^[1]
• Medikamenten-induzierte extrapyramidale Symptome
• Zusätzliche Indikationen einzelner Wirkstoffe
  • Biperiden Injektionslösung
    • Akute Medikamenten-induzierte extrapyramidale Symptome (bspw. akute Dystonie nach Metoclopramid-Einnahme)
    • Vergiftung mit Nicotin oder Phosphorverbindungen
  • Bornaprin: Hyperhidrosis

In Kooperation mit Meditricks bieten wir durchdachte Merkhilfen an, mit denen du dir relevante Fakten optimal einprägen kannst. Dabei handelt es sich um animierte Videos und Erkundungsbilder, die auf AMBOSS abgestimmt oder ergänzend sind. Die Inhalte liegen meist in Lang- und Kurzfassung vor, enthalten Basis- sowie Expertenwissen und teilweise auch ein Quiz sowie eine Kurzwiederholung. Eine Übersicht aller Inhalte findest du im Kapitel „Meditricks“. Meditricks gibt es in unterschiedlichen Paketen – für genauere Informationen empfehlen wir einen Besuch im Shop.

L-Dopa

Dopaminagonisten

MAO-Hemmer

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