Zytostatika

Unter den Oberbegriff Zytostatika fallen zunehmend mehr heterogene Pharmaka. Sie alle haben das Ziel gemein, direkt oder indirekt zur Reduktion von schnell proliferierenden Zellen (meist im Rahmen von Malignomen) beizutragen. Um dieses Ziel zu erreichen, werden multiple Nebenwirkungen in Kauf genommen. Während sich im Rahmen der Zytostatika-Therapie häufig klassische Befunde wie z.B. Übelkeit, Erbrechen, Neutropenie mit erhöhter Infektanfälligkeit oder eine Beeinflussung von schnell-teilenden Zellen (Haarausfall, Mukositis) zeigen, sind nach Abschluss der Behandlung vorwiegend Zweitneoplasien (z.B. AML) gefürchtet. Etablierte Zytostatika, die häufig in den Replikationszyklus von Zellen eingreifen, werden durch die sog. zielgerichtete Tumortherapie ergänzt, bei der sich Wirkstoffe gegen spezielle molekulare Targets in den Tumorzellen richten.

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Übersicht über klassische Zytostatika

Die klassischen Zytostatika bilden eine heterogene Arzneistoffgruppe, die die Hemmung des Zellwachstums gemein haben. Diese Wirkung ist häufig unselektiv, weshalb auch nicht-tumoröse Zellen mit einer hohen Teilungsrate angegriffen werden. Das erklärt auch die zahlreichen Nebenwirkungen an Gewebe mit hoher Zellteilungsrate (bspw. Schleimhaut, Knochenmark, Haarfollikel und Keimdrüsen).

Die einzelnen Bestandteile dieser Tabelle finden sich ebenfalls in den entsprechenden Abschnitten dieses Kapitels

Allgemeine Nebenwirkungen von klassischen Zytostatika

• Toxizität an schnell wachsenden Geweben
  • Blutbildendes Gewebe: Myelosuppression mit
    • Granulozytopenie und Lymphozytopenie
      • Erhöhte Infektanfälligkeit
      • Phlegmonöse Ausbreitung lokaler Entzündungen → Sepsis
    • Thrombozytopenie
    • Anämie (siehe hierzu auch: Tumortherapie-induzierte Anämie)
  • Magen- und Darmschleimhaut: Orale Mukositis, Ösophagitis, Enteritis mit Diarrhö (siehe hierzu auch: Tumortherapie-induzierte Diarrhö)
  • Haut: Akneiformes Exanthem, Haarausfall, Pruritus und Xerosis cutis, Hand-Fuß-Syndrom, Nagelveränderungen (siehe hierzu auch: Tumortherapie-induzierte Hauttoxizität)
• Weitere Nebenwirkungen
  • ZNS: Übelkeit und zentral induziertes Erbrechen (siehe hierzu auch: Tumortherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen)
  • Gonaden: Gonadenschädigung (bei Kinderwunsch: Prophylaktische Kryokonservierung von Eizellen/Ovarialgewebe oder Spermien)

Spezifische Nebenwirkungen und Charakteristika ausgewählter klassischer Zytostatika

Es werden die wichtigsten Nebenwirkungen genannt. Kein Anspruch auf Vollständigkeit.

Generelle Indikationen

• Neoadjuvante Zytostatikatherapie: Präoperativ zur Reduktion der Tumormasse
• Adjuvante Zytostatikatherapie: Postoperativ zur Senkung des Rezidivrisikos und/oder Verbesserung der Prognose
• Palliative Zytostatikatherapie: Fehlende Kurabilität – Einsatz aus unterschiedlichen Gründen (Verlängerung der Lebenszeit, Minderung der tumorbedingten Symptomatik, usw.)
• Konditionierung: High-Dose-Zytostatikatherapie (manchmal in Kombination mit Ganzkörperbestrahlung) zur Ausschaltung des eigenen Knochenmarks vor Knochenmark- oder Stammzelltransplantation

Spezifische Indikationen ausgewählter klassischer Zytostatika

Orale Anwendung möglich

Der oralen Anwendung von Zytostatika kommt vor allem in Palliativsituationen eine besondere Bedeutung zu: Durch die orale Einnahme kann langfristig ein ambulantes und kurzstationäres Behandlungskonzept umgesetzt werden.

• Auswahl wichtiger Wirkstoffe
  • Alkylanzien: Busulfan, Chlorambucil, Melphalan, Cyclophosphamid, Temozolomid
  • Anthracycline: Idarubicin
  • Pyrimidin-Antagonist: Capecitabin
  • Topoisomerase-Hemmer: Etoposid
  • Antimetabolite: Methotrexat, 6-Mercaptopurin, Hydroxyurea

Mögliche supportive Therapie unter Radiochemotherapie

• Nicht-Medikamentöse supportive Therapie bei onkologischen Erkrankungen
• Medikamentöse supportive Therapie
  • Infektprophylaxe
    • Antibakterielle Prophylaxe: Bspw. mit Levofloxacin
    • Antimykotische Prophylaxe
      • Prophylaxe von Schleimhautmykosen: Keine standardmäßige antimykotische Therapie empfohlen ^[6]
        • Ggf. Posaconazol p.o.
        • Alternativ: Amphotericin B Lutschtabletten oder Amphotericin B zur Inhalation zusammen mit systemischer Fluconazol-Gabe
      • Prophylaxe einer Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie: Nur bei Hochrisiko-Patienten ^[7]
        • Cotrimoxazol oder Fluorchinolone
    • Antivirale Prophylaxe: Grippeimpfung ^[8]
    • Förderung der Leukozytenproliferation bei Neutropenie: G-CSFR-Agonisten (Granulocyte-Colony-Stimulating-Factor-Rezeptor-Agonisten), bspw. Filgrastim
      • Indikation: Zytostatika-Regime mit hohem Risiko der febrilen Neutropenie
  • Antiemetische Therapie: z.B. Ondansetron, Granisetron
  • Prophylaxe von Hyperurikämie und Tumorlysesyndrom
    • Flüssigkeitsgabe
    • Harnalkalisierung
    • Allopurinol oder Rasburicase

Siehe auch: Supportive Therapie bei onkologischen Erkrankungen, Management bei Immunsuppression

Eine antiemetische Behandlung unter Einschluss von NK1-Rezeptor-Antagonisten, welche für hoch emetogene Chemotherapie einschließlich Carboplatin vorgesehen ist, soll unterlassen werden bei Patienten, welche eine Chemotherapie mit niedrigem oder moderatem Risiko für Übelkeit und Erbrechen erhalten (DGIM - Klug entscheiden in der Hämatologie und medizinischen Onkologie).

Auf die Anwendung von G-CSF im Kontext einer Chemotherapie-induzierten Neutropenie soll in Situationen ohne belegten klinischen Nutzen verzichtet werden. Dies gilt insb. bei manifester Neutropenie (außer bei Infekt mit zusätzlichen Risikofaktoren) und prophylaktisch bei niedrigem Risiko einer febrilen Neutropenie (<20%) (DGIM - Klug entscheiden in der Hämatologie und medizinischen Onkologie).

• Studientelegramm 33-2018-4/4: Fitnesstraining bei Krebspatienten

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5-Fluoruracil

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Etoposid

Taxane

Methotrexat

Azathioprin

L-Asparaginase

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